什么是自身抗體？

“自身抗體”顧名思義，就是產(chǎn)生針對自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體，翻譯成大白話就是身體里產(chǎn)生了跟自己打架的抗體。但是，并非所有的自身抗體都是致病因子！自身抗體可以是生理性的，也可以是病理性的。在正常人群中（特別是老年人）生理性自身抗體的存在是相當(dāng)普遍的，其作用之一就是凈化體內(nèi)衰老及死亡的細(xì)胞。如果使用足夠敏感的檢測方法，每個(gè)人都可檢測出一些自身抗體。但這種自然產(chǎn)生的生理性自身抗體滴度很低，與相應(yīng)的抗原親和力弱，一般不造成病理性的損害，不需要特殊處理。而病理性自身抗體，一般滴度高，與相應(yīng)抗原的親和力強(qiáng)，常造成病理性損害。最常見的自身抗體是抗核抗體。

什么是抗核抗體？

抗核抗體（ANA）是以真核細(xì)胞的各種成分為靶抗原的自身抗體的總稱。抗核抗體從狹義上來講是以真核細(xì)胞的核DNA、RNA、蛋白或這些物質(zhì)分子復(fù)合物的一組自身抗體的總稱；從廣義上來講，是抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。而今衍生出不同臨床意義的30多種抗核抗體，稱為抗核抗體譜（ANAs）。ANA可見于多種疾病，特別是結(jié)締組織疾病，常作為結(jié)締組織病的診斷、病情判斷和療效觀察的指標(biāo)。在非結(jié)締組織病、感染性疾病或腫瘤中，也可出現(xiàn)ANA陽性，是臨床應(yīng)用中廣泛的、基礎(chǔ)的一組自身抗體。

如何解讀抗核抗體譜？

ANA陽性的意義需結(jié)合臨床病史綜合分析，ANA陽性并不能確立某種臨床診斷，反之，ANA陰性也不能排除自身免疫性疾病的存在。我們來分述各類常見的抗核抗體：

1.抗雙鏈DNA（dsDNA抗體）

對診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）有較高的特異性，且與SLE的活動相平行，常作為SLE活動的指標(biāo)。在免疫治療過程中，dsDNA抗體的滴度水平可大大降低，相反，病情惡化則伴隨著dsDNA抗體的增加，因此檢測dsDNA抗體濃度對于預(yù)測和治療SLE有輔助作用。臨床上dsDNA抗體高滴度伴低補(bǔ)體，提示發(fā)生狼瘡性腎炎的危險(xiǎn)性大。低滴度的抗DNA抗體也可在多種疾病甚至正常人中出現(xiàn)。

2.抗核提取物抗體測定(抗Sm抗體)

抗Sm抗體對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有高度特異性，且不論是否處于紅斑狼瘡活動期，抗Sm抗體檢測均可顯示出陽性，故可作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)志性抗體。但此抗體的診斷靈敏度相當(dāng)?shù)汀＜t斑狼瘡患者中抗Sm抗體陽性者僅占30%左右(20%～30%)，故抗Sm抗體陰性時(shí)也不能排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷，要結(jié)合其他檢查，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)才能診斷。高濃度的抗Sm抗體只見于SLE患者，在其它的疾病如干燥綜合癥、MCTD、進(jìn)行性硬皮病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，個(gè)別患者抗Sm抗體也會出現(xiàn)陽性，但滴度低。

3.抗核小體抗體（ANuA）

抗核小體抗體的主要臨床意義在于其出現(xiàn)于SLE早期，而且與疾病的活動度呈正相關(guān)，多見于活動性狼瘡性腎炎，是SLE早期診斷指標(biāo)之一，其診斷靈敏度為70-90%。在SLE的活性期，此抗體的檢出率幾乎為100%，在非活動期的SLE中為62%。核小體抗體對SLE的診斷靈敏度高于dsDNA抗體，抗核小體抗體甚至可在dsDNA抗體陰性的患者中檢測到，核小體抗體也可在藥物誘導(dǎo)的狼瘡患者中檢測到。

4.抗組蛋白抗體（AHA）

抗組蛋白抗體在藥物（普魯卡因胺、肼酞嗪以及其它藥物）誘導(dǎo)的紅斑狼瘡中比較常見（陽性率為95%），非藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎亦可見?？菇M蛋白抗體在非藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡患者中檢出率為30%-70%，在無并發(fā)癥的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中陽性率15-50%，但與病情是否活動及臨床表現(xiàn)無關(guān)；而在Felty綜合征中可達(dá)83%。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的血管炎患者陽性率為75%，青年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(JRA)患者陽性率為20%，原發(fā)性膽汁性肝硬化大約為60%。此外在大約10%的惡性疾病中，也可見此抗體。盡管其特異性低，抗組蛋白抗體對于藥物誘導(dǎo)的和自發(fā)性狼瘡的診斷極為重要。

5.抗增殖細(xì)胞核抗原抗體(抗PCNA)

抗增殖型細(xì)胞核抗原抗體，是SLE的特異性抗體，可作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)記性抗體，陽性率1%～5%。另外，在腫瘤方面，腫瘤細(xì)胞具有旺盛的增殖活性，抗PCNA抗體可以作為細(xì)胞增殖狀態(tài)的指標(biāo)，抗PCNA抗體與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、分級、分期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后，以及患者對于放、化療的敏感性有關(guān)，如肺癌。所以如果臨床上發(fā)現(xiàn)抗PCNA抗體陽性，要檢查自身免疫性疾病，還要檢查是否存在腫瘤。

6.抗U1-nRNP抗體

抗U1-nRNP抗體是混合性結(jié)締組織?。∕CTD）的標(biāo)志，陽性率為95%~100%，抗體效價(jià)與疾病活動性相關(guān)。在抗U1-nRNP抗體陽性的MCTD患者中，常與肌炎、食管蠕動功能低下、雷諾征、關(guān)節(jié)痛、指硬化和肺間質(zhì)病變癥狀密切相關(guān)，而腎炎發(fā)生率較低?？筓1-nRNP抗體也可在多種風(fēng)濕免疫疾病中存在，但并不具有特異性，在30%~40%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中可檢出抗U1-nRNP抗體，但幾乎總伴有抗Sm抗體。在系統(tǒng)性硬化中約14%陽性，在原發(fā)干燥綜合征約12%陽性，在肌炎患者中約15%陽性，在慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎約10%陽性，但與MCTD中抗nRNP抗體的高滴度相比，以上風(fēng)濕性疾病中此抗體活性/滴度通常較低。

7.抗核糖體P蛋白抗體(抗rRNP抗體)

抗核糖體P蛋白抗體幾乎只對SLE特異，為其標(biāo)志性抗體?？箁RNP抗體主要在活動期的SLE患者中查到，有時(shí)不會隨病情的緩解立即消失，可持續(xù)1~2年后才轉(zhuǎn)為陰性?？?/span>rRNP抗體更多出現(xiàn)在有嚴(yán)重精神病表現(xiàn)，特別是合并抑郁癥的SLE患者中。行為異常發(fā)作者抗rRNP抗體效價(jià)的升高對狼瘡腦病的診斷有一定提示作用。已報(bào)道的SLE患者的抗核糖體P抗體的檢出率通常為10%-40%；有腦炎和精神病癥狀的SLE患者，抗rRNP抗體的敏感性為56%~90%。

8.抗SSA/Ro抗體：

抗SSA最常見于干燥綜合征（40%~80%）、也見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（30%~40%）和原發(fā)性膽汁性肝硬化（20%)中，偶見于慢性活動性肝炎。此外，在100%的新生兒紅斑狼瘡中可出現(xiàn)抗SS-A抗體，該抗體可經(jīng)胎盤傳給胎兒引起炎癥反應(yīng)和新生兒先天性心臟傳導(dǎo)阻滯?？筍SA抗體分為Ro60和Ro52兩種，抗Ro52抗體與抗Ro60抗體相比，對原發(fā)性干燥綜合癥具有更高的特異性，在超過60%的原發(fā)性干燥綜合癥患者中可單獨(dú)檢測到Ro52自身抗體?？筊o-52抗體也可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此類患者比其它的SLE患者更易于并發(fā)腎炎。

9.抗SS-B/La抗體

抗SS-B/La抗體主要見于干燥綜合征（85%），相對于抗SSA抗體更具有特異性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡也可檢測到，但只占10~20%。在干燥綜合征中抗SS-A抗體和抗SS-B抗體常同時(shí)出現(xiàn)。在其它風(fēng)濕病中，只有少數(shù)患者可檢測到抗SS-B/La抗體，大部分情況下檢測不到。

10.抗著絲點(diǎn)抗體（抗ACA）

抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）主要出現(xiàn)于一定形式的進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）中，尤其是CREST綜合征（皮內(nèi)鈣質(zhì)沉著，雷諾現(xiàn)象，食管運(yùn)動功能混亂，指端硬化，遠(yuǎn)距離血管擴(kuò)張），其檢出率為50-70%。ACAs對PSS的預(yù)后較佳，抗著絲?？贵w陽性的CREST患者，其皮膚和內(nèi)臟受累的情況要比抗體陰性者輕。在約25%的原發(fā)雷諾現(xiàn)象患者(無CREST綜合征的其他癥狀或體征)，抗著絲?？贵w也可陽性。這些患者可能是CREST綜合征的早期變異型或頓挫型，因?yàn)槠渲胁糠秩嗽跀?shù)年后可發(fā)展成典型的CREST綜合征。

11.抗Scl-70抗體

抗Scl-70抗體出現(xiàn)于70%的系統(tǒng)性硬化癥患者中，被認(rèn)為是系統(tǒng)性硬化癥的標(biāo)記性抗體。對于間質(zhì)性肺炎或肺動脈高壓有提示意義。但由于難以區(qū)分局部和系統(tǒng)性硬化癥，只能將檢測到的抗體和臨床發(fā)現(xiàn)結(jié)合起來。在其它結(jié)締組織病和非結(jié)締組織病中極少陽性。

12、抗線粒體抗體(抗AMA-M2抗體）

見于90%的PBC（原發(fā)性膽汁性肝硬化）患者，常用作該病的重要實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，但AMA與PBC的病期、疾病嚴(yán)重程度、治療效果均無相關(guān)性。除PBC外，抗AMA-M2抗體也見于慢性活動性肝炎、HBsAg陰性的肝病。

13.抗Jo-1抗體

是多發(fā)性肌炎/皮肌炎的血清標(biāo)記性抗體，陽性率為20%~30%，多數(shù)患者伴有間質(zhì)性肺部疾病、多關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛等。對肌炎的診斷具有較高特異性，抗體效價(jià)與疾病活動性相關(guān)，與患者CK水平和肌炎活動的臨床指標(biāo)有關(guān)。常見于抗合成酶綜合征、多發(fā)性肌炎、皮肌炎，其效價(jià)與疾病活動度相關(guān)。

14.抗PM-Scl抗體：

多見于多發(fā)性肌炎/硬皮病重疊綜合征患者中，也可見于多發(fā)性肌炎中，陽性率8%，系統(tǒng)性硬化癥中陽性率2%-5%。

15、抗Mi-2抗體

抗Mi-2抗體是肌炎特異性抗體，幾乎僅在DM（皮肌炎）/PM（多發(fā)性肌炎）中，尤其對DM有高度特異性。在DM和PM中的陽性率分別為26%和4.5%，對DM的特異性為99.4%?？筂i-2抗體陽性的患者多以皮膚損害為首發(fā)表現(xiàn)（90%以上），多表現(xiàn)為“V型”及“圍巾”型皮疹與表皮增生。與其他抗tRNA合成酶抗體陽性的DM患者相比，抗Mi-2抗體陽性的患者對治療的反應(yīng)與預(yù)后均較好。

16.抗Ku抗體

提示全身性硬化癥，多發(fā)性肌炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、混合性結(jié)締組織病(MCTD)、干燥綜合征。

最后，以上內(nèi)容僅僅只是自身抗體的一小部分，不能涵蓋所有。隨著學(xué)科的發(fā)展，自身抗體與自身免疫疾病的認(rèn)識越來越深入。雖然自身抗體對自身免疫相關(guān)疾病的診斷至關(guān)重要，但是自身抗體檢驗(yàn)結(jié)果并不能獨(dú)立確診疾病，臨床上還需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、其他重要的輔助檢查綜合診斷相關(guān)疾病。所以，當(dāng)體檢發(fā)現(xiàn)自身抗體異常時(shí)，建議您還是第一時(shí)間找風(fēng)濕免疫專科醫(yī)生診查為宜。